Sindrome de ehler-danlos

El síndrome de Ehler-Danlos se ha clasificado en
nueve presentaciones fenotípicas. El tipo IV es una
variedad de especial importancia pues las personas
afectas con esta genodermatosis presentan un riesgo
muy elevado de hemorragias espontáneas debido a la
ruptura de un vaso o a la perforación del intestino.
Los avances moleculares más recientes han sido capaces
de identificar mutaciones en el gen del procolágeno
de tipo III como responsable del síndrome de
Ehler-Danlos de tipo IV
Los autores presentan el caso de un varón de 14
años de edad con una presentación típica de Ehler-
Danlos de tipo IV Esta variante presenta fibroblastos
con cisternas marcadamente dilatadas y un diámetro
de fibras de colágeno variable a nivel
estructural.
Se ha identificado un nuevo defecto genético utilizando
una reaccón de cadena de polimerasa y la
secuencia de ADN del material genético aislado de
cultivos de fibroblastos cutáneos. El análisis del gen
del procolágeno de tipo III revelaba una mutación en
una sola base a nivel del último nucleótido del exón
34. La mutación llevaba a un ARN anormal y a una
falta del exón 34 a nivel del ARNm.

El síndrome de Ehler-Danlos de tipo IV es una
enfermedad hereditaria que afecta al metabolismo del
procolágeno de tipo III. La mayoría de los pacientes
muestran un defecto en la síntesis o en la estructura
del procolágeno de tipo III. Este hallazgo se correlaciona
con el hecho que estos pacientes están predispuestos
a una ruptura espontánea de la aorta y de los
intestinos, tejidos ambos muy ricos en colágeno de
tipo III. El diagnóstico se sospecha en un paciente que
presenta una combinación de manifestaciones clínicas
y una historia familiar compatible, así como por la
demostración del defecto en el colágeno de tipo III.
Los autores presentan un paciente con un síndrome de
Ehler-Danlos de tipo IV que desarrolló una perforación
recurrente del colon y discuten la estrategia quirúrgica
para evitar las recurrencias.
El prototipo de enfermedad tisular conectiva hereditaria
capaz de afectar al colágeno es el síndrome de
Ehler-Danlos (ED). Se trata de un grupo de trastornos
caracterizado por hiperextensibilidad de la piel, laxitud
articular, fragilidad de la piel y de otros tejidos
conectivos. Se han reconocido al menos 11 tipos distintos
de ED según la clínica, la genética y las consideraciones
bioquímicas.
La nosología ha sido recientemente revisada en el
seno de una clasificación de las enfermedades del tejido
conectivo elaborada durante el 7.º Congreso Internacional
de Genética humana y denominada clasificación
de Berlín (1). Existe una heterogeneidad clínica y
genética considerable habiéndose reconocido más de
nueve formas del síndrome (Tabla I).
Los progresos recientes en el análisis molecular de
los síndromes de ED han permitido identificar los
mecanismos responsables de ED de tipo IV (mutaciones
en el gen del colágeno de tipo III), del ED de tipo
VI (mutaciones homocigotas y heterozigotas del gen de
la lisil hidroxilasa), del ED de tipo VIIA y VlIB (mutaciones
de los genes del procolágeno de tipo I), del ED
de tipo VIIC (déficit de procolágeno N-proteinasa) y
del ED de tipo IX (mutaciones en el gen MNK).
Los colágenos constituyen una familia de proteínas
relacionadas que comprende al menos 19 proteínas
identificadas hasta la fecha. Los colágenos se dividen,
tradicionalmente, en dos categorías. Los colágenos
fibrilares que adoptan una distribución estriada con una
periodicidad de 67 nanómetros. Los colágenos fibrilares
son los colágenos I, II, III, V y XI (Tabla II). Los
colágenos no fibrilares no se organizan en fibrillas.
Treinta genes codifican las cadenas constituyentes
de los 13 colágenos. Estos genes no son alélicos y se
encuentran dispersos en el genoma humano. Algunos
colágenos se codifican a partir de diferentes genes.
Los colágenos se designan utilizando números romanos
según el orden de su descubrimiento. Para cada
tipo de colágeno, se identifican las cadenas alfa
(manómeras) utilizando cifras árabes, seguido por una
cifra romana indicadora del tipo escrita situada entre
paréntesis (ex. alfa1(I), alfa2(I), alfa1(II)...).
Esta monografía se refiere, en especial, al síndrome
de Ehler-Danlos de tipo IV o síndrome de Sack-Barabas
que es una afectación claramente identificada desde el
punto de vista clínico y genético, mereciendo ser individualizada
debido a la existencia de complicaciones gravísimas
del tipo de rupturas arteriales o perforaciones
de órganos, en especial del colon sigmoide y/o del útero
grávido. Este tipo de complicaciones no suelen suceder
o son excepcionales en las otras formas de ED (2).