domingo, 23 de agosto de 2009

Sindrome de Alport

Síndrome de Alport

Síndrome de Alport
Clasificación y recursos externos

Wikipedia NO es un consultorio médico Aviso médico

CIE-10 Q87,8
CIE-9 759.89
OMIM 301050
IIER 88
DiseasesDB 454
MedlinePlus 000504
eMedicine med/110
MeSH D009394



En medicina, el síndrome de Alport es una enfermedad genética inflamatoria, en la que una mutación en la síntesis del colágeno afecta los riñones, oídos, y ojos causando sordera y trastornos de la vista, incluyendo distrofia de la córnea y cataratas. Fue inicialmente identificado por el médico británico Cecil A. Alport en 1927, que describió una familia británica en la que muchos miembros desarrollaban enfermedades renales. Él describió que los hombres afectados en la familia morían a causa de enfermedades renales, mientras que las mujeres estaban menos afectadas.

Genética

Se conoce ahora que muchos casos del síndrome de Alport son causados por una mutación en el gen del colágeno COL4A5, entre otras. Este gen codifica la cadena α-5 del colágeno tipo IV y está localizado en el cromosoma X. En ciertas familias se ven plaquetas de gran tamaño circulantes en la sangre, trombocitopenia e inclusiones leucocitarias que se parecen a las encontradas en la anomalía de May-Hegglin.

El síndrome de Alport se caracteriza por tener afección renal, coclear y ocular. La principal señal de este síndrome es la hematuria microscópica (microhematuria). Los hombres con el síndrome Alport ligado al cromosoma X (XLAS) padecen microhematuria desde una edad muy temprana. Alrededor del 90% de mujeres con XLAS también la tienen. Hay 2 métodos para el diagnóstico clínico: secuenciación y análisis de deleción/duplicación. El análisis de secuenciación de COL4A5 identifica cerca del 80% de las mutaciones de individuos afectados con antecedentes familiares en herencia ligada al X. El análisis de deleción/duplicación del gen COL4A5 identifica deleciones (típicamente multiexónicas) cercanas al 10% de individuos afectados con antecedentes familiares ligada al X.


El Síndrome de Alport (SA) es una enfermedad hereditaria
que afecta a las membranas basales, causada
por alteraciones en una de sus proteínas estructurales:
el colágeno tipo IV. Se estima que su
prevalencia en la población general es de 1:50.0001.
En 1902, L. Guthrie fue uno de los primeros autores
en describir una familia en la que 12 individuos
presentaban hematuria recurrente2. Posteriormente,
A.F. Hurst notificó que algunos miembros
de esta misma familia habían desarrollado uremia,3
pero no fue hasta 1927, que A. Cecil Alport4 describió
la aparición de sordera asociada a insuficiencia
renal en la familia, en la que los hombres afectados
morían con uremia y las mujeres afectadas
vivían hasta edades avanzadas. A partir de este momento,
el nombre de «Síndrome de Alport» se convirtió
en sinónimo de nefropatía familiar progresiva
asociada a sordera que es manifestada de forma particularmente
severa por los hombres.
Actualmente se conoce que la alteración molecular
responsable del SA son mutaciones en los genes
que codifican algunas de las diferentes cadenas del
colágeno tipo IV, de manera que la enfermedad está
causada por anomalías en las membranas basales
compuestas por proteínas que codifican estos genes.
PATRONES DE HERENCIA
El SA se transmite mediante tres patrones de herencia
diferentes: la herencia ligada al cromosoma
X, la herencia autosómica recesiva y la herencia autosómica
dominante. Todos comparten unas características
clínicas comunes pero la historia familiar
varía para cada uno de ellos.


Síndrome de Alport ligado al cromosoma X: SALX
(MIM 301050)
El SA se caracteriza por: hematuria, proteinuria
significativa, hipertensión, sordera neurosensorial y
progresión hacia insuficiencia renal crónica terminal
(IRCT)4. Estos síntomas son generales a todas las formas
de SA, pero en el caso del SALX se limitan únicamente
a aquellos pacientes que sean hombres,
como toda enfermedad ligada al cromosoma X sólo
los hombres la padecen y las mujeres son portadoras.
Sin embargo, las mujeres portadoras de SALX
tienen una clínica muy variable (desde enfermedad
asintomática hasta una presentación severa) que se
cree debida a diferentes patrones de inactivación del
cromosoma X5.
Síndrome de Alport autosómico recesivo: SAAR
(MIM 203780)
El SAAR se caracteriza por los síntomas clásicos
de SA, pero éstos están presentes por igual en hombres
y en mujeres. La prevalencia y el patrón clínico
en los individuos portadores están aún por determinar,
aunque la hematuria parece ser uno de los
síntomas mayoritarios. El SAAR debe sospecharse
cuando un individuo exhibe el cuadro clínico y patológico
de la enfermedad pero carece de antecedentes
familiares, especialmente cuando una mujer
posee síntomas indicativos de enfermedad grave
como sordera, insuficiencia renal o proteinuria severa
en la juventud. La sospecha de un patrón de
herencia autosómico recesivo debe ser especialmente
fuerte cuando se dé consanguinidad entre los
padres.
Síndrome de Alport dominante: SAAD
(mim 104200)
Clínicamente es igual al SAAR (es decir, un SA
que se puede presentar tanto en varones como en
mujeres) pero con una herencia autosómica dominante.
Además, se postula que en los casos de SAAD
la progresión a IRCT pudiera ser más lenta que en otros tipos de SA6. Para aceptar este patrón de herencia
se exige una transmisión varón-varón de la
enfermedad.

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