Sindrome X-fragil

Síndrome genético causante de la deficiencia
mental hereditaria más frecuente y que
afecta principalmente a varones, quienes
manifiestan un fenotipo característico. Su
nombre se debe a la presencia de una
"rotura" en el extremo distal del cromosoma
X (Xq27.3) en el cariotipo de los individuos
afectados. En 1991, se identificó el
defecto molecular causante del síndrome,
sustituyendo al estudio citogenético como
método de confirmación diagnóstica.
PREVALENCIA
La prevalencia del SXF ha sido revisada a
la baja. De las estimaciones iniciales que
hablaban de 1:1.250 varones afectados en
la población general, se ha pasado a una
prevalencia de entre 1:4.000 y 1:6.000. La
cifra para el sexo femenino es aproximadamente
la mitad (1:8.000 a 1:12.000). La
prevalencia de portadoras en la población
general está alrededor de 1:250 mujeres.
ETIOLOGÍA
Se produce por una expansión anómala del
trinucleótido CGG en el gen FMR1
(Fragile X Mental Retardation 1). En los
individuos afectados, la expansión es superior
a 230 CGGs (mutación completa) y el
gen está completamente metilado (inactivado).
La mutación completa provoca la
ausencia de la proteína FMRP, localizada
en el citoplasma celular, y que es especialmente
abundante en las neuronas. Las
mujeres y varones portadores presentan
entre 55 y 230 repeticiones (premutación)
y el gen FMR1 no está metilado. Entre un
15-20% de individuos con SXF son mosaicos
y producen cierta cantidad de FMRP
(gen FMR1 no metilado). Excepcionalmente
(<1%)>