Sindrome de Donohue

Sinónimos	Leprechaunismo, disendocrinia

El Síndrome de Donohue (también conocido como Leprechaunismo) es una enfermedad extremadamente rara. Su nombre se deriva del hecho de que los afectados por la enfermedad tienen rasgos de gnomo y son más pequeños que de costumbre. Los rasgos faciales que caracterizan el leprechaunismo son entre otros, orejas alargadas, de lóbulo ensanchado e implantación baja , narinas ensanchadas, y labios delgados. Otros rasgos serían: alteraciones genitales: pechos y clítoris alargados en mujeres y pene también alargado en varones, así como un enanismo severo. Los afectados son insulinorresistentes. El fallecimiento se produce tempranamente.

El leprechaunismo es una enfermedad genética y endocrinológica. La mutación responsable del Leprechaunismo se encuentra en el brazo corto del Cromosoma 19 (19p13.2) dentro de la secuencia codificante del gen del receptor de la insulina (INSR), lo cual produce moléculas inactivas del receptor.

El leprechaunismo fue identificado por primera vez en 1948 por el Dr. W.L. Donohue, denominándola al principio disendocrinia, publicando posteriormente en 1954 dos nuevos casos bajo el nombre de leprechaunismo.

Resumen

El leprechaunismo es un trastorno congénito caracterizado por un grave retraso del crecimiento intrauterino y principalmente postnatal. Es una enfermedad muy poco frecuente con menos de 1 caso por cada millón de nacimientos. Se asocia con un dismorfismo facial característico (parecido a los ``leprechauns'' de la tradición folclórica irlandesa), atrofia del tejido adiposo subcutáneo (lipoatrofia) e hipotrofia muscular. Se observan frecuentemente signos de virilización en chicas jóvenes. Desde el punto de vista bioquímico, pueden presentarse episodios de hipo o de hiperglucemia junto con una clara hiperinsulinemia debido a una extrema resistencia a la insulina. Se trasmite de forma autosómica recesiva. Desde el punto de vista genético, es necesario determinar las mutaciones en el gen del receptor de la insulina. El diagnóstico positivo requiere la identificación de una mutación en cada alelo de este gen. El pronóstico es incierto, el crecimiento está gravemente afectado y la esperanza de vida raramente va más allá de unos pocos meses. Puede utilizarse un tratamiento con factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1(IGF 1). Un tratamiento combinado con la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 1(IGF-BP3) aumentó el tiempo de vida en un caso.

Donohue describio en 1948 un niños que
tenia una facie peculiar y un conjunto de alteraciones
fenotipicas, lo que denomino "disendocrinia"
En 1954 con la publicacion de dos
casos nuevos se cambio el nombre de este
sindrome por el de "leprechaunismo", ya que las
caracterfsticas fisicas de estos pacientes recordaban
los gnomos del folklore irlandes.
En la literatura se han descrito numerosos
casos de este sindrome y se ha planteado una
probable herencia autosomica recesiva. Su patogenia
estan'a relacionada a una resistencia celular
a los efectos metabolicos de la insulina factor
de crecimiento epidermico y somatomedina
C4.5.6
El proposito de esta presentation es describir
un nino con caracten'sticas fenoti'picas dfl
sindrome y su confirmation anatomopatologica,
lo que no hemos encontrado en la literature
nacional.
Caso clinico
Nina de 5 meses, producto de un embarazo de
termino que habria cursado con polihidroamnios,
nacida mediante cesarea por ruptura prematura
de membranas, con peso de. nacimiento de
1. Departamento de Pediatria y Cirugia Infantil
Central, Facultad de Medicina, Universidad de Chile.
2. Becada de Pediatria, Departamento de Pediatria y
Cirugia Infantil Sur, Facutlad de Medicina, Universidad
de Chile.
3. Departamento de Pediatria y Cirugia Infantil Sur,
Facultad de Medicina, Universidad de Chile.
4. Servicio de Anatomia Patologica, Hospital Exequiel
Gonzalez Cortez, S.M.S.S.
2970 g, talla 47 cm. y Apgar 8 al primer y quinto
minuto.
Hospitalizada 2 meses 18 dfas en neonatologia,
donde presento 5 episodios caracterizados
por apatia, rechazo alimentario con y sin vomitos,
dificultad respiratoria de grade variable y
aumento del numero y contenido liquido de las
deposiciones. Todos estos episodios habrian
cedido coincidiendo con el reemplazo de formulas
lacteas "maternizadas" por leche sin lactosa y
la administration simultanea de solution de glucosa
5%endovenosa.
Ingreso al servicio de pediatn'a a los 2 meses
19 di'as de edad, pesando 2.480 g, con una talla
de 49 cm, circunferencia craneana y toracica de
36 y 29 cm respectivamente, facie de gnomo,
pies y manos grandes, piel apergaminada, pam'culo
adiposo muy disminuido, bola de Bichat
conservada; frente alta y cuadrada, fontanela
anterior de 5 x 3,5 cm y posterior de 2 x 1,5 cm
(piano sagital y frontal); sutura frontal abierta y
sagital amplia; macroftalmia e hipertelorismo;
orejas alargadas, de lobulo prominente e implantacion
baja; micrognatia y paladar ojival;escoliosis
de convexidad dorsal a izquierda y lumbar a
derecha; soplo sistolico 2/6 en tercer espacio
paraesternal izquierdo no irradiado. No se encontro
visceromegalia ni alteraciones genitales.
Evoluciono con deterioro progresivo del peso,
a pesar de aportes habituales de 150 a 200 Cal x
kg x dia y nunca inferiores a 90 Cal x kg x dia.
Durante su hospitalizacion presento tres episodios
similares a los descritos en neonatologfa,
agregandose en los dos ultimos crisis de apnea
con bradicardia, hipotermia y lentitud circulatoria
periferica. Todos fueron tratados con hidratacion
parenteraf, prevention de ulceras de situaciones de apremio y antibioterapia (los cultivos
fueron repetidamente negatives). En el
ultimo episodic se comprobaron glicemias de 30
y 34 mg%, a pesar de haber estado recibiendo
soluciones de glucosa al 5% y 10% respectivamente
por via endovenosa. La paciente fallecio a los
74 dias de hospitalizacion.
Los examenes de laboratorio dieron los siguientes
resultados: sedimento de orina, natremia,
kalemia, calcemia y fosfatasas alcalinas normales.
Hemograma con desviacion izquierda;
proteinemia de 5,8g%, albumina de 3,42 g%.
globulina de 2,38 g%, Alfa 1 de 0,22 g%
(n = 0,13 a 0,4), Alfa 2 de 0,8 g% (n - 0,44 a
1,1), Beta 1 deO,41 g%(n = 0,3 a 0,6), Beta 2 de
0,18 g% (n = 0,2 a 0;74) y Gamma de 0,77 g%
(n =0,67 a 1,41). Aminoacidurja negative y
aminoacidos sericos sin alteraciones. TSHO,2
juUI x ml ( = 0.5 a 5 ), T4 2 / j g x d l ( n = 5 a 12)
y T3 56 ng x rnl (n ~ 50 a 200). Reaccion de
Fehling en deposiciones negativas. Electromiografia
y ecografia de cra'neo normal; radiografia de
torax: silueta cardiovascular normal y enfisema
pulmonar.
En el examen de anatomi'a patologica ademas
de los hallazgos fi'sicos descritos, se encontro
disminucion generalizada del peso y tamano
viceral, disminucion importante del tamano del
timo y sangre en el lumen gastrico. Microscopicamente
se encontro congestion y edema encefalico,
transformacion quistica de los corpusculos de
Hassal y congestion del timo. El higado
estaba congestivo y con abundante pigmento de
fierro en el citoplasma de.los hepatocitos . En el pancreas habia hiperplasia de los
islotes de Langcrhans y aumento del numero de
celulas Beta en relacion a celulas Alfa
evidencia de infeccion pulmonar terminal.

FUENTE: Wikipedia