domingo, 10 de octubre de 2010

Sindrome de Holt-Oram


Los síndromes cardiomiélicos comprenden cardiopatías congénitas y malformaciones esqueléticas de los miembros superiores, y están relacionados con mutaciones deletéreas de factores de transcripción con dominios del tipo T-Box. El síndrome de Holt-Oram se debe a una mutación dominante en el gen TBX5 que altera la estructura tridimensional de la proteína impidiendo su correcta unión al ADN. Se han descrito varias mutaciones puntuales y deleciones de TBX5 en pacientes con fenotipo de síndrome de Holt-Oram. Pacientes y métodos El paciente es un niño con una comunicación interauricular (CIA) del tipo ostium secundum grande y una comunicación interventricular (CIV) diagnosticados por clínica (soplo) y ecocardiografía. Presenta además unos dedos pulgares algo hipoplásicos y con un emplazamiento distal bilateral, con un índice de implantación de 0,19 frente a una media normal de 0,50 para su edad gestacional al nacer. Es remitido a la consulta de Genética para descartar microdeleción 22q11.2. Resultados El cariotipo y la hibridación in situ de fluorescencia (FISH) con sonda D22S75 resultaron normales y debido a los hallazgos clínicos se realizó un estudio molecular para el síndrome de Holt-Oram. Se encontró una mutación en el intrón 7 de TBX5 que produce una probable alteración del splicing del gen que da lugar a una proteína truncada en su extremo C-terminal. Los padres del propósito presentan una secuencia normal para el gen, lo que indica que la mutación se produjo de novo, sin que pueda descartarse un mosaicismo germinal en los padres. Conclusiones El síndrome de Holt-Oram es la causa más frecuente de síndrome cardiomiélico. Debería ser objeto de estudio molecular todo niño con malformaciones cardíacas y alteraciones de las extremidades superiores como pulgares ausentes, hipoplásicos, distalmente emplazados o trifalángicos.

El Síndrome de Holt - Oram se caracteriza por malformaciones de miembros superiores y defecto cardiovascular.
Estos defectos son sumamente variables en presentación y severidad, por lo que dos personas con el mismo síndrome
pueden tener cuadros aparentemente distintos.
En el Síndrome de Holt - Oram la inteligencia no está afectada, y la supervivencia y calidad de vida dependen de las
malformaciones presentes.


Genética
El SHO es causado por la mutación del gen TBX5, situado en el cromosoma 12. La mutación es un cambio en la
secuencia química del gen, y no es visible al microscopio. Por eso, las personas con SHO tienen cromosomas normales.
El SHO se transmite en forma dominante. Esto significa que basta que una de las dos copias del gen TBX5 presente
la mutación para que se produzca el SHO, aunque la expresividad es muy variable. Toda persona con SHO tiene un
50% de probabilidad de transmitir el gen mutante a cada uno de sus hijos, y la severidad del defecto que ellos pudieran
tener es impredecible. En algunos casos, la persona afectada por el SHO representa una nueva mutación; es decir,
los padres no la han transmitido.


Recomendaciones.
1) En cada caso debe tratarse las malformaciones presentes con el especialista correspondiente.
2) Por razones de consejo genético conviene que los padres de un niño nacido con SHO sean examinados
cuidadosamente para detectar rasgos mínimos.
3) La persona con SHO y su familia deben recibir asesoría genética.
4) Cuando hay defectos visibles o causantes de limitación conviene considerar asesoría psicológica profesional
para el niño afectado y su familia.

No hay comentarios:

Publicar un comentario en la entrada