martes, 11 de agosto de 2009

Sindrome de san filipo

Las mucopolisacaridosis son un gnipo heterogeneo
de enfermedades de deposito caracterizadas por una
alteration congenita de las enzimas que participan
en el metabolismo de los mucopolisacaridos (MPS).
En ellas existe un aciimulo de MPS en los diferentes
parenquimas, los que producen el cuadro clinico,
bioquimico y radiologico de estos pacientes.1, 2
En 1917 Hunter y Hurler describieron pacientes
con facie peculiar, retardo mental y alteraciones
oseas. Por muchos anos se clasificaron a todos estos
pacientes como Hurler o Hunter, recibiendo en general
la denominacion de gargoilismo, por la facie
similar a una gargola. La identificacion de los MPS
permitio conocer que estas enfermedades tenian en
comiin una excrecion aumentada de MPS en la orina
3. % y el estudio del tipo de herencia revelo que
eran autosomicas recesivas y solo el Hunter ligado al
sexo.
En los anos 60, con el aislamiento de los diferentes
tipos de MPS, se vio que en estas enfermedades
existian varios modelos de excrecion urinaria de
MPS 5. 6.
En 1966, McKusick clasifico las mucopolisacaridosis
de acuerdo al cuadro clinico, tipo de herencia
y rnodelo de excrecion de MPS en orina, describiendo
6 grupos: Tipo I o Hurler, Tipo II o Hunter, Tipo
"Servicio de Pediatria Hospital Sutero del Rfo y Unidad de Enddel Instituto de Nutricion y Tecnologia de los Alimentos.
Universidad de Chile, Santiago, Chile.
Ill o Sanfilippo, Tipo IV o Morquio, Tipo V o Scheie
y Tipo VI o Maroteaux Lamy.7
El estudio ultraestructural y la union de sulfato
radiactivo a los MPS de fibroblastos de estos pacientes
demostro acumulo intralisosomal de estos
compuestos.11- u
Fue posible conocer los distintos tipos de mucopolisacaridosis,
al observar en fibroblastos de piel de
pacientes desaparicion del acumulo patologico de
MPS al cultivar estas celulas con otras de sujetos
normales o afectados por otro tipo de mucopolisacaridosis
y persistencia de este acumulo, al cultivarios
con los de pacientes con el mismo deficit
enzimatico.13' 14 Estos experimentos sugirieron diferentes
enzimas deficitarias en cada tipo de
Mucopolisacaridosis. La medicion enzimatica direeta10
permite conocer en forma exacta la enzima en
deficit y detectar heterocigotos con deficit enzimatico
parcial. Las mediciones enzimaticas pueden ser
hechas en fibroblastos para todas las Mucopolisacaridosis
y en plasma o suero solo para algunas, pues
por ser enzimas intralisosomales se encuentran generalmente
dentro de las celulas, existiendo cantidades
minimas fuera de ellas. Surgio entonces una
nueva clasificacion de la original de McKusick en el
que se considera el tipo de enzima en deficit.2
El Sindrome de Sanfilippo o Mucopolisacaridosis
tipo III, puede presentarse con alteraciones
somaticas severas similares al Hurler o Hunter.

simplemente como un retardo mental de etiologia no
precisada. El diagnostics suele hacerse despues de
los tres anos de edad. Las primeras alteraciones suelen
verse en el desarrollo psicomotor, sin que hasta
entonces aparezcan manifestaciones somaticas.
Este retraso es progresivo comenzando con una
hiperactividad, conducta agresiva y alteraciones del
sueno, llegando a veces a retardos mentales severos
con perdida del lenguaje y del control de esfinteres.
El aspecto facial suele ser poco tosco con escaso
compromiso pondoestatural y cardiaco. La opacidad
corneal de existir es tardia, pero el compromiso de
retina suele ser precoz, describiendose una renitis
pigmentaria. Con frecuencia hay rigidez articular.
Radiologicamente presentan cuerpos vertebrales
ovoideos, costillas espatuladas, aplanamiento del
techo acetabular y engrosamientos oseos. El hallazgo
de celulas de Buhot en medula osea es tipico en este
sindrome. Existe deposito laminar concentrico de
MPS en neuronas de la corteza a diferencia de otras
mucopohsacaridosis donde el deposito es granular.
En el sindrome de Sanfilippo solo existe dificultad en
la degradacion de Heparan Sulfato, siendo el unico
MPS que se encuentra aumentado en orina.
Actualmente hay descritos 3 tipos de Sanfilippo
clinicamente indistinguibles, pero diferentes en
cuanto a la enzima en deficit, llamados Sanfilippo A,
B y C, en los que existen deficit de Heparan-N-sulfatasa,
N-cetil alfa Glucosaminidasa y alfaglucosaminidasa-
N-cetil-transferasa, respectivamente.8- 9 La
deficiencia enzimatica en el Sanfilippo A puede ser
detectada en fibroblastos o leucocitos, en el tipo B se
puede medir ademas en plasma y suero y en el tipo
C, solo en fibroblastos.10
Se presentan en esta oportunidad 3 casos clinicos
de Sanfilippo en los cuales se efectuo tipificacion
de MPS en orina y determinacion enzimatica
serica.
Caso clfnico I: A. M. R., paciente de 4 anos, de sexo
femenino. producto de padres jovenes no consanguineos.
Embarazo, parto y periodo de recien nacido
normales. 3 hermanos mayores sanos. Bronquitis y
diarreas a repeticion desde los primeros meses de
vida, que produjeron una desnutricion de II grado en
el primer ano de vida. Retraso severo de talla (bajo el
percentil 3) y del desarrollo psicomotor (edad mental
de 2 anos), macrocefalia relativa, pelo grueso y
abundante, hipertricosis, facie tosca con cejas hiperpobladas,
sinofrisis, labios gruesos, macroglosia
y alteraciones dentarias. Torax simetrico con estertores
pulmonares abundantes. Abdomen globuloso
con cicatriz de hemiorrafia umbilical e higado a 4
cm bajo el reborde costal. Dedos de manos y pies
cortos y gruesos. Sin opacidad ni alteraciones de retina.
El examen radiologico revelo una silla turca
normal, cuerpos vertebrales redondeados (Figura 1),
costillas espatuladas y retraso marcado de edad osea
(1 3/12 anos para 3 8/12 anos de edad cronologica).
Screening de MPS en orina positivo. La tipificacion
de MPS en orina revelo exceso de heparan sulfato y
la determinacion de actividad enzimatica plasmatica
de Alfahexosaminidasas fue normal, lo que descarto
un Sanfilippo B.

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