Adrenoleucodistrofia

ML: ADRENOLEUCODISTROFIA
El término de leucodistrofia se reserva a las enfermedades desmielinizantes que presentan afectación primaria y predominante de la mielina del
SNC, producida por déficit enzimático y de origen genético hereditario.
Se considera una enfermedad metabólica hereditaria poco frecuente, que se asocia con una acumulación, tanto en los tejidos como en los líquidos
corporales, de ácidos grasos saturados de cadena muy larga.
Es un término contrapuesto al de poliodistrofias donde la afectación predominante ocurre en la sustancia gris del SNC.
El defecto bioquímico clave parece ser la alteración de la función de una enzima del peroxisoma, llamada lignoceroíl-CoA ligasa.
Otras denominaciones para esta enfermedad son:
- Esclerosis Mielinoclástica Difusa
- Encefalitis Periaxial Difusa
- Adrenomieloneuropatía de Bronze Schilder
- Addison Schilder, Enfermedad de
- Enfermedad de Addison con Esclerosis Cerebral
- Enfermedad de Schilder
- Leucodistrofia Melanodérmica
- Enfermedad de Flatau Schilder
Esta enfermedad se caracteriza por la presencia de una degeneración progresiva de la corteza suprarrenal, lo que da lugar a una insuficiencia
suprarrenal o Enfermedad de Addison, asociada a la desmielinización de la sustancia blanca del SNC, con pérdida de la cubierta de mielina de un
tipo de fibras nerviosas del cerebro.
Los signos clínicos están mas en relación con la edad a la que se presenta la desmielinización que con la naturaleza de la misma:
La adrenoleucodistrofia infantil, que se hereda como un rasgo genético ligado al cromosoma X, también conocida como Enfermedad de Schilder,
comienza en la infancia o en la adolescencia, y el cuadro degenerativo neurológico evoluciona hasta una demencia grave, con deterioro de la
visión, la audición, el habla y la marcha.
El síntoma inicial más constante a partir del primer año es la alteración de la marcha; atáxica o espástica con hipotonía axial, que a veces, permanece,
como única manifestación durante varios meses, hasta que se añaden síntomas de deterioro cerebral, como alteraciones de la conducta y
del aprendizaje.
A partir de los cinco años son los síntomas mentales los primeros que aparecen: problemas de comportamiento e hiperquinesia en la primera fase
y déficit de atención, de concentración, del aprendizaje y del lenguaje mas tarde. Posteriormente se desarrollan parálisis espásticas progresivas,
movimientos anormales y espasmos tónicos, con evolución a un estado demencial y una rigidez de descerebración, que conduce a la muerte
inexorablemente.
En el adulto son los síntomas psiquiátricos los que preceden durante largo tiempo a los síntomas neurológicos, o constituyen ellos solos el cuadro
clínico.
El término adrenoleucodistrofia presintomática se aplica a los niños varones de hasta 10 años de edad, que presentan el defecto bioquímico, pero
sin alteraciones neurológicas ni endocrinas. Si estos niños son mayores de 10 años, se dice que padecen una adrenoleucodistrofia asintomática.
Tratamiento dietético
Es de fundamental importancia la restricción de las grasas saturadas.
En ese sentido y durante varios años, se ha utilizado el tratamiento con suplementos de aceites enriquecidos con determinados ácidos grasos; el
más utilizado es el llamado aceite de Lorenzo compuesto por una mezcla de trioleato de glicerol y trierucato de glicerol, en una proporción de 5:1.
Este aceite parece actuar reduciendo la rapidez de la síntesis endógena de los ácidos grasos saturados de cadena muy larga, aunque su uso ha
demostrado que no modifica la rapidez de la progresión neurológica en las formas infantiles o del adulto, pero si resulta de utilidad en las formas
asintomáticas o presintomáticas, es decir antes de la aparición de signos neurológicos.
Los estudios bioquímicos de la materia blanca cerebral muestran un incremento de la cantidad de ácidos grasos de cadena larga saturada en los
esteres del colesterol.
La adrenoleucodistrofia se caracteriza por la acumulación de ácidos grasos de 24 a 30 carbonos particularmente hexacosanoato (C26), en los
esteres del colesterol cerebral, en la materia blanca del cerebro en la corteza adrenal e incluso en algunos esfingolípidos cerebrales. Esta acumulación
también aparece en el plasma fibroblastos y ello se utiliza para el diagnostico incluyendo el prenatal, Moser, en 1981, investigó su origen en
el defecto de la oxidación del sistema beta peroxisomal.