viernes, 11 de noviembre de 2011

Síndrome de WAGR (descripcion medica)



El síndrome de WAGR es un raro síndrome de microdeleción que afecta al brazo corto del cromosoma 11, a la región 11p13. Se caracteriza por tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y retraso mental. Existen muy pocos casos publicados, en este trabajo informamos de un nuevo caso de síndrome de WAGR y revisamos la literatura.
El Síndrome WAGR es un síndrome genético raro, en el cual existe una predisposición a varias enfermedades, incluyendo ciertos tumores malignos, anomalías oculares específicas y retraso mental.






  • El Síndrome WAGR, también llamado Síndrome del tumor Wilms-aniridia o es una enfermedad rara genética cuyos afectados están predispuestos a desarrollar el llamado tumor de Wilms (un tumor que afecta a los riñones), junto con Aniridia (ausencia del iris del ojo), trastornos Genitourinarios, y Retraso mental.1 La G es interpretada a veces como "gonadoblastoma", ya que los trastornos genitourinarios más frecuentes son tumores que afectan a las gónadas (testículos u ovarios).2
    Un conjunto de afectados por el WAGR muestran una grave obesidad infantil; en este caso, en nombre de la enfermedad se amplía a WAGRO (O de obesidad).3
    La enfermedad está causada por la eliminación de parte del cromosoma 11, que produce la pérdida de algunos genes. El WAGR es uno de los ejemplos más estudiados de enfermedad causada por la pérdida de genes contiguos.3 

    Características

    Los niños recién nacidos que padecen WAGR son prontamente identificados, debido a la ausencia de iris en sus ojos (aniridia). Las sospechas de que el niño padece WAGR se incrementan con la presencia de anomalías en los genitales, aunque éstas no están siempre presentes, particularmente en las chicas.
    En niños de más edad, el diagnóstico del síndrome puede realizarse cuando se presenta aniridia junto con uno de los otros efectos. Cabe decir que, aunque es raro que la aniridia no sea acompañada por el WAGR, se han reportado casos en los que se ha producido así. Por tanto, es necesario un análisis cromosómico para confirmarlo.4 1 Otros defectos comunes incluyen cataratas y ptosis. Alrededor de la mitad de los afectados por WRAG desarrollan el tumor de Wilm.

    Causas

    El WAGR es un síndrome causado por una mutación (deleción) en el cromosoma 11, en la región 11p13.3 Más concretamente, ocurre que algunos genes de esta área son eliminados, incluyendo el genPAX6, que participa en el desarrollo ocular y el WT1, causante del tumor de Wilms.5 Irregularidades en el WT1 también pueden causar trastornos genitourinarios. Recientemente se ha descubierto que mutaciones en el gen PAX6 causan también problemas en el cerebro y el páncreas.5 6 7 8
    El gen del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), localizado en la región 11p14.1, ha sido propuesto como el causante de la obesidad e hiperfagia, en el subconjunto de afectados por el WAGRO.9 Esto refuerza el caso del papel del BDNF en el equilibrio energético.
    El síndrome WAGR fue descrito por primeta vez por Miller et al.10

    Referencias
    1. ↑ a b Fischbach BV, Trout KL, Lewis J, Luis CA, Sika M (2005). «WAGR syndrome: a clinical review of 54 cases». Pediatrics 116 (4):  pp. 984–8. doi:10.1542/peds.2004-0467PMID 16199712.
    2.  Clericuzio CL (2004). «WAGR syndrome». En Cassidy SB, Allanson JE. Management of Genetic Syndromes (2nd edition edición). New York, NY: John Wiley & Sons. ISBN 0-471-30870-6.
    3. ↑ a b c OMIM 194072
    4.  Turleau C, de Grouchy J, Nihoul-Fékété C, Dufier J, Chavin-Colin F, Junien C (1984). «Del11p13/nephroblastoma without aniridia». Hum Genet 67 (4):  pp. 455–6.doi:10.1007/BF00291410PMID 6092262.
    5. ↑ a b Glaser T, Jepeal L, Edwards J, Young S, Favor J, Maas R (1994). «PAX6 gene dosage effect in a family with congenital cataracts, aniridia, anophthalmia and central nervous system defects». Nat Genet 7 (4):  pp. 463–71. doi:10.1038/ng0894-463PMID 7951315.
    6.  Yasuda T, Kajimoto Y, Fujitani Y, Watada H, Yamamoto S, Watarai T, Umayahara Y, Matsuhisa M, Gorogawa S, Kuwayama Y, Tano Y, Yamasaki Y, Hori M (2002). «PAX6 mutation as a genetic factor common to aniridia and glucose intolerance». Diabetes 51 (1):  pp. 224–30.doi:10.2337/diabetes.51.1.224PMID 11756345.
    7.  Mitchell T, Free S, Williamson K, Stevens J, Churchill A, Hanson I, Shorvon S, Moore A, van Heyningen V, Sisodiya S (2003). «Polymicrogyria and absence of pineal gland due to PAX6 mutation».Ann Neurol 53 (5):  pp. 658–63. doi:10.1002/ana.10576PMID 12731001.
    8.  Talamillo A, Quinn J, Collinson J, Caric D, Price D, West J, Hill R (2003). «Pax6 regulates regional development and neuronal migration in the cerebral cortex». Dev Biol 255 (1):  pp. 151–63.doi:10.1016/S0012-1606(02)00046-5PMID 12618140.
    9.  Han JC, Liu QR, Jones M, et al (August 2008). «Brain-derived neurotrophic factor and obesity in the WAGR syndrome». N. Engl. J. Med. 359 (9):  pp. 918–27. doi:10.1056/NEJMoa0801119PMID18753648.
    10.  Miller RW, Fraumeni JF, Manning MD (1964). «Association of Wilms's tumor with aniridia, hemihypertrophy and other congenital malformations». N Engl J Med 270:  pp. 922–7. PMID14114111.

    Enfermedad de Canavan



    Es una enfermedad hereditaria que afecta la descomposición y uso (metabolismo) del ácido aspártico.
    Causas
    La enfermedad de Canavan se transmite (hereda) de padres a hijos y es más común entre los judíos asquenacíes que en la población general. La falta de la enzima aspartoacilasa lleva a una acumulación de material llamado ácido-N-acetilaspártico en el cerebro. Esto ocasiona la descomposición (deterioro) de la sustancia blanca del cerebro.

    La enfermedad de Canavan se hereda como rasgo autosómico recesivo y es más común entre los judíos que en el resto de la población.
    La deficiencia de la enzima aspartoacilasa ocasiona la acumulación del ácido-N-acetilaspártico en el cerebro, lo cual provoca degeneración de la materia blanca.
    Los casos característicos tienen aparición de los síntomas el primer año de vida. Los padres tienden a notar cuando un niño no está alcanzando las pautas fundamentales del desarrollo, incluyendo deficiencia del tono muscular y falta de control de la cabeza. Finalmente, el niño puede desarrollar problemas de alimentación, convulsiones y pérdida de la visión.
    Aunque la muerte a menudo ocurre antes de los 18 meses de edad, algunos viven hasta los años de adolescencia o, rara vez, hasta los primeros años de la vida adulta.

    Signos y Examenes

    • Hiperreflexivo
    • Rigidez articular
    • Atrofia óptica
    Exámenes:
    • Una tomografía axial computerizada de la cabeza revela degeneración de materia blanca (leucodistrofia)
    • Una resonancia magnética de la cabeza revela degeneración de materia blanca (leucodistrofia).
    • Un análisis de orina muestra incremento de ácido-N-acetilaspártico.
    • Un análisis del líquido cefalorraquideo muestra incremento de los niveles de ácido-N- acetilaspártico.
    • Un análisis sanguíneo muestra incremento de ácido-N-acetilaspártico en sangre.
    • Prueba genética positiva para la mutación del gen aspartoacilasa.